制藥真空冷凍干燥機制備凍干口崩片的凍干工藝：

1、制混懸液
     一般使用分散法制備凍干口崩片混懸液，其方法為將粗顆粒藥物粉碎成符合粒徑要求的微粒分散在水中，另外將輔料溶解于基質水溶液中，再將二種溶液合并，分散均勻。由于混懸液沉降速率服從Stoke’s公式：w=【2(ρS－ρ)gr2】/9μ，從公式中可看出主藥粒徑、分散介質粘度，主藥與分散介質密度都是混懸液穩定均勻的關鍵工藝參數。

2、定量分裝
     藥液配制完成以后，通過計量泵進行定量灌裝。在灌裝前首先需將包材進行沖壓成型，然后將灌裝針頭對準成型的包材凹槽，再啟動灌裝程序進行灌裝，灌裝的精度必須符合《中國藥典》中對于片劑的要求。灌裝過程需對灌裝的液量進行取樣，確保灌裝的準確性與一致性。由于混懸液均有良好均勻性，因此只要保證灌裝精度和均勻性，就能保證分裝到每個泡罩中的藥物含藥量是一致的。

3、真空冷凍干燥
    預凍 A預凍速度：藥液分裝到泡罩后，需速凍成型：一是由于混懸液均有一定流動性，不易于生產中轉移，必須立即固化；二是更快的預凍速率凍結成的片劑，晶核多且小，凍干后形成孔隙比表面積大，復溶時更易與水接觸，復溶速率更快；三是速凍形成晶核小且均勻，凍干后形成孔隙均勻，片劑外觀光滑美觀，不容易形成裂片或凹凸不平。B 預凍溫度口崩片的冷凍干燥工藝過程同樣也遵從冷凍干燥基本原理，凍結溫度必須低于混懸液的完全固化溫度。
    常規的機械制冷不足以在極短的時間內將藥液凍結，因此此處采用液氮直噴技術使藥液瞬間冷凝，藥液完成速凍后需要在低溫環境中儲存。
     凍結后藥品在低溫環境中儲存達到過冷狀態后，再裝入片劑制藥真空冷凍干燥機的板層上，整個過程需快速完成或者在持續的低溫環境中自動完成，確保藥品在裝箱轉運過程中不會融化。
    升華干燥：藥品裝載到拓紛制藥真空冷凍干燥機的過程中，凍干機的板層需預先維持低溫，確保在持續的裝載過程中藥品不會融化。裝載完成以后，關閉拓紛制藥真空冷凍干燥機箱門，降低箱內壓力，抬高板層溫度使片劑內水分持續升華，此過程中的關鍵工藝參數為干燥溫度，干燥壓力，干燥時間。需要注意的是片劑凍干傳熱方式與傳統注射劑西林瓶凍干可能存在較大差異，因為片劑凍干機隔板間距較小，因此輻射傳熱相對于對流傳熱對片劑升華干燥時溫度影響更大。需要合理控制隔板溫度與壓力從而控制制品溫度不要超過關鍵配方溫度，造成產品塌陷，影響凍干口崩片外觀與復溶速率。
     解吸干燥：解吸干燥期間要除去不能被凍結的結合水。解吸干燥的溫度、壓力和維持時間決定了成品的殘余水分。但是由于泡罩材質不同于玻璃，太高溫度會引起形變，因此片劑凍干解吸溫度常設定在20℃-30℃。
     干燥結束后進行復壓摻氣，復壓速率不能太快，防止氣流將泡罩內藥片吹出，待箱內恢復到常壓后打開箱門進行卸料操作。

4、檢查包裝
     干燥后的產品是一個完全敞開的狀態，由于凍干產品固有的較強引濕性，進行卸料操作時，產品與空氣直接接觸可能會影響成品含水量，因此干燥出箱的操作需在一個控濕環境下快速完成。另外凍干片劑相比于普通片劑硬度偏低，出箱時應避免碰撞。
     藥品在速凍、凍干或轉運過程中，由于冷熱膨脹原理、干燥動力學特性和包材材料特性的影響，可能會產生藥品形態的異樣或破損、包材凹槽內藥片的移位或缺失等現象，因此在密封包裝前需對已干燥的產品進行視覺識別和記錄，待包裝后進行殘次品的剔除。
     干燥后的產品經過視覺識別和記錄以后，進行熱熔壓合，再進行版塊裁切。裁切完成后根據視覺識別的記錄將不合格的藥版進行剔除，合格的藥品進入后續的裝盒工藝。

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